公元前630年，亚速帝国的迦勒底人领袖，那帕波拉萨尔，趁亚述内乱之机，逐渐取得对巴比伦尼亚的控制。

公元前626年，那帕波拉萨尔，自立为王，建立新巴比伦王国（迦勒底王国），并与伊朗高原的米底人结成同盟。

公元前612年，新巴比伦王国，攻陷亚述首都尼尼微，帝国覆亡。遗产，被新巴比伦王国、米底人……瓜分。

公元前605年，卡赫美什战役，新巴比伦，彻底消灭了亚述的残余势力，并击败了埃及人。亚述国家，随之消失。

公元前605年，巴比伦国王那波帕拉萨尔及其子尼布甲尼撒二世率军，进入巴勒斯坦，进攻亚述的残余势力，与埃及发生冲突。尼布甲尼撒迂回奇袭，在幼发拉底河下游西岸的卡赫美什，与埃及尼科二世的联军遭遇。战斗十分激烈。尼布甲尼撒以少胜多。联军溃逃后，尼布甲尼撒下令穷追不舍，终于在哈马什全歼了联军。第二年，巴比伦人将埃及人全部赶出巴勒斯坦。尼布甲尼撒一战成名。

卡赫美什战役，不仅成就了新巴比伦帝国和尼布甲尼撒二世，也成就了冷兵器时代的军队机动。

亚述覆亡的原因，可总结为：经济发展不善、国内起义不断、新巴比伦王国拥有向上的力量及王室内部斗争。

公元前598年，犹太国王约雅敬，宣布脱离新巴比伦王国。尼布甲尼撒二世，进攻犹太王国。

公元前597年3月，耶路撒冷陷落。为了惩罚犹太的叛变行为，尼布甲尼撒二世，将国王约雅敬作为俘虏，将约雅敬的重要军事将领、各部族首领及能工巧匠等一万余人与抢掠的王宫皇室的各类珍宝，全都作为战利品，带回了巴比伦，史称“巴比伦之囚”。谢德基亚，被扶上王位。

公元前587年，谢德基亚，宣布反对巴比伦。尼布甲尼撒二世，进军巴勒斯坦，包围耶路撒冷。公元前586年，耶路撒冷陷落。尼布甲尼撒二世，将耶路撒冷全城洗劫一空，并下令将犹大国王谢德基亚，带到巴比伦示众，全城居民，则全被俘往巴比伦尼亚，史称“巴比伦之囚”。

尼布甲尼撒二世，将大部分精力用于对外征战，却未忽视国内建设。他，注意发展经济：在尼普尔附近，修建了一个巨大的水池，使很多河渠流往这里，在干旱时，可调节水的分配。他，注重巴比伦的城市建设：使该城成为一个重要的国际商业中心。城市，有著名的“空中花园”、马尔都克神庙、伊丝塔尔女神神庙、巴比伦塔楼等著名建筑。在他统治期间，巴比伦城，成为一个坚固的军事堡垒。

在尼布甲尼撒二世统治时期，王国，处于极盛阶段。

大奴隶主阶级，分为军事贵族和商人僧侣两大集团。僧侣集团势力强大，首都巴比伦城的马尔杜克神庙僧侣，在诸城神庙中，居领导地位，在新巴比伦王国政治生活中，拥有举足轻重的力量。代表军事贵族的那波帕拉萨和尼布甲尼撒二世，均大量营造神庙，以争取神庙僧侣的支持。尼布甲尼撒二世建造的 “空中花园”，后被誉为古代世界七大奇观之一。

公元前562年，强有力的尼布甲尼撒二世死后，新巴比伦王国的政局，骤然恶化：在五年里，换了三个国王。

公元前556年，一个阿拉美亚人部落领袖的儿子那波尼德，上台当了国王。那波尼德，不再崇奉原来巴比伦的主神------马尔都克，而信奉阿拉美亚人的月神。这引起了巴比伦祭司集团的不满。他，长期离开巴比伦，将朝政交给儿子伯沙撒。这不为统治阶级所理解。

新巴比伦王国内部的阶级矛盾和民族矛盾，本来就十分尖锐。当时，波斯人灭了米底王国和小亚细亚的吕底亚王国，使巴比伦尼亚同小亚希腊人的贸易受阻，使巴比伦尼亚处于被半包围的状态，使新巴比伦王国在国际上处于孤立地位。工商业奴隶主，同那波尼德的矛盾，也尖锐化了。

公元前539年，波斯居鲁士二世，率军大举入侵巴比伦尼亚。祭司集团和商业显贵，竟打开大门，放波斯军队入城，伯沙撒被杀，那波尼德被俘，新巴比伦王国灭亡了。

新巴比伦王国时期，是历史上两河流域奴隶制经济最繁荣的时期。新巴比伦王国的灭亡，标志着两河流域独立发展的历史完结。从此，它被一个个的外族入侵和统治，直至公元七世纪，阿拉伯人，入侵并统治这里。

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